Ингибиторы или блокаторы ароматазы — что это такое и зачем нужно

Применение ингибиторов при обработке техники

Коррозия в технике является наибольшей угрозой для жизни человека. Зачастую коррозирующий участок в большом элементе не так страшен, как коррозия на участке болтового соединения или сварного шва.

Чаще всего, конечно, с проблемой ржавчины сталкиваются владельцы авто и везут свои машины на СТО для того, чтобы там специалисты сами обработали материал и нанесли антикоррозийное покрытие с применением ингибиторов или нет.

Разрушение техники сложно приостановить, так как участки, подверженные разрушению обычно труднодоступны, затруднительна обработка ингибитором коррозии, и очистка пораженного участка. В малодоступных местах стараются применять жидкие составы для их лучшего нанесения и распределения – масла, битумные горячие составы, мягкие смазки и т.д.

Рак молочной железы и гормонотерапия

Случаи, когда при онкологии молочной железы применяется гормонотерапия, это:

• Адъювантный (дооперационный) режим;
• Неоадъювантный (послеоперационный режим);
• Люминальный подтипы (экспрессировка рецепторов прогестерона и эстрогена);
• Ранние стадии болезни;
• Распространенные стадии болезни.

Гормоны-антиэстрогены

Многие гормональные препараты действуют примерно одинаково. Гормоны связываются с эстрогенными рецепторами и начинают блокировать действие эстрогена.

Препарат тамоксифен есть в таблетках, курс его применения длителен, прием – ежедневный. В качестве побочных эффектов можно назвать приливы. Их появление можно купировать отказом от алкоголя, табака, занятиями спортом, отсутствием стрессов. Если результата нет, то применяют препараты, понижающие давление, антидепрессанты, противосудорожные лекарства.

Тамоксифен вступает во взаимодействие с некоторыми препаратами, поэтому перед их совместным принятием надо проконсультироваться у врача.

Другой побочный эффект – гиперплазия эндометрия в период менопаузы у женщин. Антиэстрогены блокируют гормоны в молочной железе, но в эндометрии те, наоборот, начинают вырабатываться больше. В случае появления выделений нужно поменять препарат, чтобы не развился рак эндометрия.

Другое осложнение при антиэстрогенах – тромбоэмболия. Если болят ноги, грудная клетка, наличествует кашель, то нужно обратиться к врачу и прекратить прием препарата.

Другая побочка – генитоуритальный синдром: может снижаться либидо, возникает депрессия.

Антагонисты эстрогенных рецепторов

Антагонист этого гормона – фулвестрант. Он разрушает эстроген, схож с ним, но не активен, как он.

Побочные эффекты при менопаузе отсутствуют.

Другие побочные явления: приливы, головная боль и недомогание.

Препарат вводится раз в месяц (исключая первый месяц, когда делаются две инъекции).

Ингибиторы ароматазы

Данные вещества воздействуют на ароматазу, фермент, способствующий образованию эстрагенов.

Ингибитор назначается в менопаузе или при оварильной суспензии дополнительного типа.

Принимаются таблетки каждый день на протяжении длительного времени.

Побочные эффекты – это боли в мышцах, суставах, сердечно-сосудистые заболевания, костные переломы, повышение холестирина.

Если функцию яичников нужно сохранить, то назначают овариальную суспензию.

Побочные эффекты при приеме этих препаратов: приливы, слабость, лишний вес.

Делаются инъекции внутримышечно и подкожно также раз в месяц, есть формы, которые делаются раз в три месяца.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса. Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии. На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Экземестан

Из описываемой триады прямых ИА, Экземестан единственный обладает стероидным происхождением (схож с андростендионом). Экземестану не не присущи ни эстрогенные, ни прогестагенные эффекты, однако ему свойственна небольшая андрогенная активность, не оказывает влияния ни на секрецию кортизола, ни альдостерона. Подобно другим ИА вызывает рост гонадотропных гормонов (даже при приёме небольших дозировок).

В Спорте используется как средство для блокирования эстрогенных побочных явлений, для борьбы с появившимися признаками гинекомастии используются дозировки 25 мг в день, профилактика же требует 12,5-25 мг через день. Максимальная концентрация препарата после приёма проявляется спустя 2 часа после приёма, его абсорбция (в отличии от предыдущих двух препаратов) улучшается на 40% если приём происходит после еды.

Классификация и формы

Ингибиторы АПФ выпускаются в двух видах:

• лекарственные в активной форме;
• пролекарства – вещества, которые становятся активными после трансформации в ЖКТ и почках.

Вещества данной группы – липофильные, то есть выводятся посредством почечной экскреции (через мочевую систему). По этой причине людям с почечной недостаточностью рекомендуют начинать терапию с пониженной дозировки ингибиторов. Среди ингибиторов есть и гидрофильные препараты, которые выводятся с желчью и калом.

По продолжительности действия ингибиторы бывают:

• короткого действия, регулярность приема – 2-3 раза в сутки;
• длительного действия, регулярность приема – 1-2 раза в сутки.

Эналаприл

• При эссенциальной гипертензии любой степени тяжести, реноваскулярной гипертензии;
• При сердечной недостаточности любой степени тяжести;
• Для профилактики развития клинически выраженной сердечной недостаточности и профилактики коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка.

Подробнее

ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ПРИМЕНЕНИЕМ ВНИМАТЕЛЬНО ПРОЧИТАЙТЕ ИНСТРУКЦИЮ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ С ВРАЧОМ

Описание ингибиторов

Что такое ингибитор коррозии? Ингибиторы коррозии – это специальные вещества, которые приостанавливают (задерживают) процесс химических и физических реакций. Ингибиторы коррозии занимают особое место в ряду таких веществ.

К ингибиторам относят средства, которые образуют на поверхности металла особую защитную пленку, которые получается в процессе реакции раствора ингибитора и продуктов коррозии.

Появление соединений, которые замедляют коррозийные процессы, стало прорывом. На данный момент, большинство способов защиты – это защита с помощью ингибиторов. В этом качестве наиболее популярны, такие вещества как амины, азотсодержащие вещества, мочевина, сульфиды, альдегиды и др.

Стоит отметить, что работа ингибиторная защита от коррозии не постоянно, попадая в раствор, добавка постепенно растворяется, поэтому в будущем необходимо добавлять его в агрессивную среду небольшими порциями.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в «Евроонко» можно выполнить геномный анализ опухоли на чувствительность к препаратам, что повысит непосредственные результаты терапии и положительно отразится на продолжительности жизни.

Запись на консультацию круглосуточно

+7 (495) 151-14-53+7 (861) 238-70-54+7 (812) 604-77-928 800 100 14 98

Список литературы:

1. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. — 2016. — № 4. Спецвыпуск 2.
2. Davies C., Pan H., Godwin J. et al. /Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomized trial// Lancet 2013; 381.
3. Dowsett M./ Neoadjuvant endocrine therapy: patient selection, treatment duration and surrogate endpoints// Breast 2015; 24(Suppl 1)
4. Hart C.D., Di Leo A./ Defining optimal duration and predicting benefit from chemotherapy in patients with luminal-like subtypes// Breast 2015; 24(Suppl 1):
5. Francis P.A., Regan M.M., Fleming G..F et al. /Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer// N Engl J Med 2015; 372
6. Pagani O., Regan M.M., Walley B.A. et al. /Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer// N Engl J Med 2014; 371: 107–118.
7. Regan M./ Predicting benefit of endocrine therapy// Breast 2015; 24(Suppl 1).

Польза препаратов ингибиторов

Ингибиторы АПФ:

• обладают противовоспалительным эффектом;
• способствуют выведению мочи;
• повышают чувствительность периферических тканей к инсулину;
• обладают нефропротективным действием, то есть способствуют сохранению функции почек;
• укрепляют сосуды: улучшают функцию эндотелия, повышают эластичность стенок, являются профилактическим средством против повреждения атеросклеротической бляшки;
• предотвращают увеличение размеров левого желудочка сердца;
• способствуют выравниванию сердечного ритма;
• улучшают циркуляцию крови в жизненно важных системах (отделах ЦНС, почках, сердце);

Особенности гормонотерапии при РМЖ

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость. Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств. Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии, опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

При подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина. При недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Медицинское использование

Рак

В отличие от пременопаузальный женщины, у которых большая часть эстрогена вырабатывается в яичники, в постменопаузальный у женщин эстроген в основном вырабатывается в периферических тканях тела. Поскольку некоторые виды рака молочной железы реагируют на эстроген, снижая выработку эстрогена в месте рака (т. Е. жировая ткань груди) с ингибиторами ароматазы оказалось эффективным средством лечения гормоночувствительного рака груди у женщин в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы, как правило, не используются для лечения рака груди у женщин в пременопаузе, потому что до наступления менопаузы снижение уровня эстрогена активирует гипоталамус и ось гипофиза увеличить гонадотропин секреция, которая, в свою очередь, стимулирует увеличение яичников андроген производство. Повышенный уровень гонадотропина также активизирует промотор ароматазы, увеличивая производство ароматазы в условиях повышенного уровня андрогенов. субстрат. Это нейтрализует эффект ингибитора ароматазы у женщин в пременопаузе, так как общий эстроген будет увеличиваться.

Текущие области клинических исследований включают оптимизацию адъювантной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с раком груди. Несмотря на то что тамоксифен (а SERM) традиционно была лекарственной терапией выбора, но ATAC испытание показали, что ИИ дает лучшие клинические результаты у женщин в постменопаузе с локализованными рецептор эстрогена положительный рак груди.[нужна цитата] Испытания ИИ в адъювантной среде, когда их назначают для предотвращения рецидива после операции по поводу рака груди, показывают, что они связаны с большей выживаемостью без болезней, чем тамоксифен, но несколько клинических испытаний, проанализированных традиционным способом, показали, что ИИ имеют общее преимущество в выживаемости по сравнению с тамоксифеном, и нет убедительных доказательств их лучшей переносимости.

Индукция овуляции

Стимуляция яичников ингибитором ароматазы летрозол был предложен для индукция овуляции для лечения необъяснимого женского бесплодия. В многоцентровом исследовании, финансируемом Национальный институт здоровья и развития ребенка, стимуляция яичников летрозолом привела к значительно более низкой частоте многоплодных беременностей (т. е. двойняшек или тройняшек), но также к более низкой частоте живорождений по сравнению с гонадотропин но не с кломифен.

Применение ингибиторов в нефтегазовой промышленности

Нефть и газ являются достаточно агрессивными средами, так как в них находятся едкие вещества, которые способны разъедать материалы и пагубно влиять на здоровье человека. Исходя из этого, специальные добавки для защиты металлических конструкций, применяют на любой стадии добычи, транспортировки, хранения и эксплуатации нефти и газа. Важным аспектом является то, что ингибитор на всех этих стадиях желательно применять один и тот же.

Кроме защиты металла, в сами нефтепродукты могут добавляться примеси, которые делают ее менее агрессивной средой: антикоррозийные ингибиторы парафинообразования, антивоспламенители и антивспениватели. Наиболее распространенное вещество для защиты магистральных нефте- и газопроводов – соединения на основе аминов.

Побочные эффекты

У женщин побочные эффекты включают повышенный риск развития остеопороз и суставные расстройства, такие как артрит, артроз, и боль в суставах. У мужчин не наблюдается такого же неблагоприятного воздействия на здоровье костей.Бисфосфонаты иногда назначают для предотвращения остеопороза, вызванного ингибиторами ароматазы, но также имеют другой серьезный побочный эффект, остеонекроз челюсти. В качестве статины обладают укрепляющим эффектом костей, комбинация статинов с ингибитором ароматазы может помочь предотвратить переломы и предполагаемые сердечно-сосудистые риски, не вызывая остеонекроза челюсти. Наиболее частые побочные эффекты, связанные с применением ингибиторов ароматазы, включают снижение скорости созревания и роста костей, бесплодие, агрессивное поведение, надпочечниковая недостаточность, почечная недостаточность, потеря волос, и дисфункция печени. Пациенты с аномалиями печени, почек или надпочечников имеют более высокий риск развития нежелательных явлений.

Ингибитор коррозии катодный

Данный тип добавок замедляет растворение металл при катодном процессе. Потенциал системы из своего обычного нейтрального состояния уходит в отрицательную сторону, что приводит к уменьшению коррозийного тока, и на поверхности образуется антикоррозийная пленка. Эта пленка является трудно растворимой не только для нормальных условий,  но и для многих агрессивных сред. Она становится барьером между внешней средой и металлом, сохраняя его целостность.

Катодная ингибиторная защита от коррозии, что это? Чаще всего это соединения, которые увеличивают кислотность среды, что снижает возможность растворения металла.

Как отмечалось ранее, ингибитор перед применением должен быть растворен в каком-либо веществе, самый простой – вода. Специалистами подбирается верная концентрацию добавки в данном объеме воды.

Стоит отметить, что данный тип веществ является наименее эффективным, в сравнении с анодными и смешанными ингибиторами.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Фитохимические вещества для облегчения симптомов аденомы простаты

Фитохимические вещества – растительные соединения, которые обладают защитными или профилактическими свойствами. В последнее время интерес к их использованию для лечения ДГПЖ возобновился и растет. Исследования их эффективности проводятся, однако полученные результаты были неоднозначными, большинство исследований, связанных с фитохимическими веществами, не подвергалось таким же строгим доклиническим фармакологическим испытаниям и крупномасштабным клиническим испытаниям, которые проводятся с альфа-блокаторами и 5-ARI. 

Наиболее полно описано и изучено фитотерапевтическое средство Serenoa repens (Сереноа ползучая). Применение этого препарата продемонстрировало эффективность от слабой до умеренной: 

• в уменьшении никтурии;
• в увеличении максимального потока мочи;
• улучшении Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) у мужчин с ДГПЖ, с результатами, сопоставимыми с эффективностью/результатами тамсулозина.

Однако другие испытания не показали значительного положительного эффекта S. repens по сравнению с плацебо. Проведенный недавно Кокрановский обзор пришел к выводу, что S. repens не более эффективен, чем плацебо для лечения симптомов мочеиспускания при доброкачественной гиперплазии простаты.

Еще одно популярное альтернативное средство лечения аденомы простаты – Pygeum africanum, экстракт африканского чернослива. В Кокрановском обзоре, показано, что его прием обеспечивает умеренное уменьшение проблем с мочеиспусканием, вызванных ДГПЖ. Однако исследования были небольшими, длились недолго, не проверялись различные дозы и препараты, и в большинстве случаев не использовались стандартизованные, проверенные меры оценки эффективности.

Побочные эффекты

Негативные реакции организма на воздействие препарата связаны с антиэстрогенным эффектом «Тамоксифена». Дозировка на ПКТ должна соблюдаться неукоснительно. В противном случае могут возникнуть различные побочные реакции (сыпь, повышение температуры тела, головокружение, тошнота). Возможны отеки конечностей и острые боли в позвоночнике, запоры. В редких случаях экспертами было зафиксировано снижение либидо у спортсмена, сонливость, повышенная утомляемость, депрессивность.

Превышение допустимой дозы препарата негативно отображается на работе центральной нервной системы, что влечет за собой существенное ухудшение зрения:

1. Кератопатия. Поражение роговицы, которое напрямую связано с изменением прозрачности глаза.
2. Катаракта. Частичное или полное помутнение хрусталика.
3. Ретробульбарный неврит. Для патологии характерно воспаление зрительного нерва.
4. Ретинопатия. Болезнь поражает сетчатку глаза.

Неправильный прием «Тамоксифена» после курса стероидов может негативно отразиться на работе пищеварительной системы. В этом случае возникают следующие побочные реакции:

1. Расстройство желудочно-кишечного тракта.
2. Сильная тошнота и сухость во рту.
3. Инфильтрация печени, гепатит.
4. Снижение аппетита.

Комбинированная терапия

Пациентам при наличии увеличенной предстательной железы с симптомами обструкции выходного отверстия мочевого пузыря рекомендовано лечение как ингибиторами 5α-редуктаз, так и альфа-адреноблокаторами. Обоснование этой рекомендации – быстрое облегчение симптомов альфа-адреноблокатором с одной стороны и более длительное облегчение симптомов с помощью 5-ARI с другой стороны

Что еще более важно, 5-ARI снизит риск серьезных осложнений, таких как острая задержка мочи и/или необходимость хирургического вмешательства по поводу аденомы простаты

В исследовании “медицинской терапии симптомов простаты” MTOPS риск прогрессирования при комбинированной терапии (финастерид и доксазозин) снизился на 66%. В дополнение к этому открытию, ученые установили, что потребность в хирургическом вмешательстве и риск ОЗМ были снижены при комбинированной терапии и при применении финастерида отдельно, но не при монотерапии доксазозином. Аналогичным образом исследование CombAT показало через 2 года, что уменьшение симптомов и беспокойства, а также вопрос 8 IPSS (качество жизни) были значительно выше при комбинированной терапии (дутастерид и тамсулозин), чем при любом режиме монотерапии.

Результаты исследования «Управление симптомами после сокращающей терапии» (SMART) и PROACT (комбинация Проскара и альфа-блокатора с последующим испытанием прекращения терапии) показывают, что для большинства пациентов альфа-блокатор можно безопасно отменить через 6–9 месяцев комбинированной терапии без снижения эффективности. Потенциальные преимущества отмены альфа-адреноблокатора включают более низкую стоимость, меньшее количество побочных эффектов и лучшее соблюдение режима лечения. Следовательно, если пациент хорошо себя чувствует на комбинированной терапии, целесообразно отменить альфа-блокаторы через полгода.

Применение

Широкое распространение ингибиторы АПФ получили в кардиологии. Препараты группы применяются для лечения:

• систолической дисфункции левого желудочка независимо от наличия хронической сердечной недостаточности;
• гипертрофии левого желудочка;
• артериальной гипертензии, в том числе, симптоматической;
• атеросклероза сонных артерий;
• метаболического синдрома.

В профилактических целях ингибиторы назначаются пациентам, перенесшим инфаркт миокарда.

Ингибиторы АПФ назначаются всем пациентам с хронической сердечной недостаточностью, независимо от стадии и этиологии заболевания. Первоначально врачи прописывают минимальные дозы препаратов, постепенно увеличивая их до целевых.

При гипертонии (артериальной гипертензии) ингибиторы используются в качестве самостоятельного терапевтического средства и в сочетании с другими препаратами.

В неврологии препараты группы используются для первичной и вторичной профилактики инсульта головного мозга. Показанием для назначения ингибиторов также является транзиторная ишемическая атака и перенесенный инсульт. При этом пол, возраст пациента и исходные показатели артериального давления значения не имеют. Лечение ингибиторами АПФ приводит к снижению риска повторного приступа, общего риска осложнений на сердечно-сосудистую систему.

Препараты группы эффективны для лечения эндокринологических заболеваний: диабетической нефропатии, сахарного диабета. Ингибиторы показаны пациентам с ожирением и резистентностью к инсулину, поскольку они повышают чувствительность к данному гормону. Кроме того, препараты замедляют развитие почечной недостаточности на фоне диабета I и II типа, снижают частоту осложнений на сердечно-сосудистую систему.

Механизм каталитического действия ароматазы

Биосинтез стероидных гормонов происходит главным образом на микросомах и сводится к реакциям гидроксилирования их стероидных предшественников, приводящим к отщеплению алифатических радикалов и образованию полярных продуктов, а также к дегидрогеназным реакциям, обеспечивающим взаимопревращения гидроксильных и кетогрупп . Реакции гидроксилирования осуществляют изоформы цитохрома Р-450, являющиеся конечным пунктом микросомальной цепи переноса электронов . Акцептируя электроны, изоформы цитохрома Р-450 осуществляют гидроксилирование субстрата. Цепь переноса электронов к каталитическому центру ферментов может включать различные компоненты, на основании чего цитохромы Р-450 делятся на четыре основных класса . Ароматаза является представителем четвертого класса изоформ цитохрома Р-450, акцептирующим электроны от НАДФН+Н+ при участии НАДФН+Н+-зависимой цитохром P-450-pe- дуктазы .

На рис. 4 представлен механизм каталитического гидроксилирования субстрата, являющийся общим для всех изоформ цитохрома Р-450 независимо от состава цепи переноса электронов. Он включает следующие основные этапы . Геминовое железо, находясь в окисленном состоянии (Fe3+), акцептирует один электрон от НАДФН+Н+, приобретая степень окисления Fe2+. Восстановившись, железо передает электрон кислороду, в результате чего последний превращается в супероксидный радикал , способный взаимодействовать с Fe3+ в составе цитохрома Р-450. После связывания Fe3+ с супероксидом образуется неустойчивый комплекс FeOO-, который протонируется с образованием FeOOH. Второй электрон, поставляемый НАДФН+Н+-зависимой цитохром Р-450- редуктазой, разрушает пероксидную связь в составе комплекса FeOOH с образованием радикала FeO* и гидроксил-аниона, акцептирующего протон с образованием воды. Радикал FeO* акцептирует водород от гидроксилируемого участка стероидной молекулы с образованием стероидного радикала и FeOH. Далее образовавшийся стероидный радикал, отнимая гидроксил от геминового железа цитохрома Р-450, превращается в гидроксилированный стероид, а каталитический центр цитохрома Р- 450 готов к приему новых электронов и гидроксилированию следующей молекулы субстрата. Механизм каталитического действия ароматазы, включающий несколько процессов гидроксилирования, идущих по описанной выше схеме, представлен на рис. 5. На схеме отражены пути переноса электронов, протонов и кислорода, а также изменения валентности железа. Данная схема была впервые предложена S. Graham-Lorence и соавт. .

Динамическое наблюдение и изменение образа жизни

Динамическое наблюдение – это стратегия управления, во время которой пациент находится под наблюдением врача, но не получает медицинской помощи в виде серьезных лекарств и хирургических методов терапии. Такое бдительное ожидание вместе с изменением образа жизни и периодической переоценкой наиболее подходит пациентам с легкой формой доброкачественной гиперплазии простаты (то есть 7 или менее баллов по результатам анкеты) и/или без каких-либо беспокоящих симптомов, независимо от размера предстательной железы.

Уровень симптоматического дистресса, который пациент может терпеть, значительно варьируется. Поэтому динамическое наблюдение может быть выбором пациента, несмотря на высокий индекс симптомов Американской урологической ассоциации (AUA-SI) или оценку IPSS (напомним, INTERNATIONAL PROSTATE SYMPTOM SCORE или международная оценка симптомов простаты, анкета, которую пациент заполняет во время консультации уролога). 

Предлагаются различные изменения образа жизни, включающие: 

• ограничение жидкости;
• отказ от раздражающих продуктов или напитков (например, кофеина, алкоголя);
• отказ и/или контроль приема некоторых лекарств (например, мочегонных, противоотечных, антигистаминных, антидепрессантов);
• своевременное мочеиспускание;
• упражнения для тазового дна;
• устранение запоров.

Отказ от спиртного

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

• ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
• фулвестрант (Фазлодекс) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

• анастрозол (Аримидекс);
• летрозол (Фемара);
• эксеместан (Аромазин).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности. Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы. При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

• гозерелин (Золадекс);
• трипторелин (Диферелин);
• бусерелин (Бусерелин-депо);
• лейпрорелин (Люкрин-депо)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Медицинское использование [ править ]

Рак править

В отличие от женщин в пременопаузе , у которых большая часть эстрогена вырабатывается в яичниках , у женщин в постменопаузе эстроген в основном вырабатывается в периферических тканях тела. Поскольку некоторые виды рака груди реагируют на эстроген, снижение выработки эстрогена в месте рака (т.е. жировой ткани груди) с помощью ингибиторов ароматазы оказалось эффективным средством лечения гормоночувствительного рака груди у женщин в постменопаузе. Ингибиторы ароматазы обычно не используются для лечения рака груди у женщин в пременопаузе, потому что до наступления менопаузы снижение уровня эстрогена активирует гипоталамус и гипофиз, чтобы увеличитьсекреция гонадотропина , которая, в свою очередь, стимулирует яичники к увеличению выработки андрогенов . Повышенные уровни гонадотропина также активируют промотор ароматазы, увеличивая продукцию ароматазы в условиях повышенного содержания андрогенного субстрата . Это будет противодействовать эффекту ингибитора ароматазы у женщин в пременопаузе, так как общий эстроген будет увеличиваться.

Текущие области клинических исследований включают оптимизацию адъювантной гормональной терапии у женщин в постменопаузе с раком груди. Хотя тамоксифен ( SERM ) традиционно был лекарственным препаратом выбора, исследование ATAC показало, что AI дает лучшие клинические результаты у женщин в постменопаузе с локализованным раком молочной железы, положительным по рецепторам эстрогена . [ необходима цитата ]Испытания ИИ в адъювантном режиме, когда их назначают для предотвращения рецидива после операции по поводу рака груди, показывают, что они связаны с большей выживаемостью без болезней, чем тамоксифен, но несколько клинических исследований, проанализированных традиционным способом, показали, что ИИ имеют общее преимущество в выживаемости по сравнению с тамоксифеном, и нет убедительных доказательств их лучшей переносимости.

Индукция овуляции править

Стимуляция яичников летрозолом, ингибитором ароматазы, была предложена для индукции овуляции с целью лечения необъяснимого женского бесплодия. В многоцентровом исследовании, финансируемом Национальным институтом здоровья и развития детей , стимуляция яичников летрозолом привела к значительно более низкой частоте многоплодной беременности (т. Е. Двойня или тройня), но также и к более низкой частоте живорождения по сравнению с гонадотропином. но не с кломифеном .

Хирургия, связанная с аденомой простаты

Хирургическое лечение аденомы простаты необходимо:

• если медикаментозное лечение не дает результатов;
• если доброкачественная обструкция предстательной железы вызывает почечную недостаточность, задержку мочи, рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей, камни в мочевом пузыре или гидронефроз. 

Варианты хирургического вмешательства включают: 

• трансуретральную резекцию простаты. (ТУР);
• трансуретральную инцизию простаты (ТУИП). ТУИП рекомендуется для предстательной железы массой менее 30 г;
• открытая простатэктомия (рекомендуется для предстательной железы более 100 г);
• трансуретральная электровапоризация простаты (ТУВП);
• лазерная простатэктомия. 

Трансуретральная резекция простаты

Возможны послеоперационные риски, такие как эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция и недержание мочи (редко). Частота рецидивов ДГПЖ в течение 5 лет после операции составляет от 2% до 10%.