Дигидротестостерон и его роль в мужском организме

Что произойдет, если у меня будет слишком мало дигидротестостерона?

Считается, что дигидротестостерон оказывает меньшее воздействие на женщин, и в результате считается, что на них относительно не влияет слишком мало дигидротестостерона. Однако, возможно, что начало полового созревания может быть отложено у девочек с низким уровнем дигидротестостерона, а количество волос на лобке и теле у взрослых женщин также может быть уменьшено.

Напротив, низкие уровни дигидротестостерона у мужчин могут иметь драматические последствия. Если, например, слишком мало дигидротестостерона, когда мужские зародыши еще находятся в утробе матери, они могут не быть «маскулинизированными», и их гениталии могут казаться похожими на те, что наблюдаются у девочек того же возраста.

Позже у мальчиков с низким содержанием дигидротестостерона могут произойти некоторые изменения, обычно наблюдаемые в период полового созревания (например, рост мышц и выработка спермы), но нормальный рост волос на теле и развитие половых органов у них не разовьются.

ОНЛАЙН-ЗАПИСЬ в клинику ДИАНА
Вы можете записаться по бесплатному номеру телефона 8-800-707-15-60 или заполнить контактную форму. В этом случае мы свяжемся с вами сами.

ОБСУЖДЕНИЕ

Репрезентативность выборок

Оценить репрезентативность выборки по отношению к общей популяции не представляется возможным, поскольку формирование выборки проводилось сплошным методом из пациентов, наблюдавшихся только в федеральном научном центре.

Сопоставление с другими публикациями

В клинической практике гиперандрогения может быть причиной развития ряда заболеваний . Повышение уровня тестостерона, ДГТ или генетически обусловленная чувствительность рецепторов к андрогенам может приводить к развитию такого заболевания, как андрогенная алопеция . В нашем исследовании она была выявлена у мужчин с повышенным уровнем ДГТ вне зависимости от уровня тестостерона, что согласуется с современной концепцией влияния повышенного уровня ДГТ на развитие андрогенной алопеции . Так, в исследовании H. Schweikert и соавт. было продемонстрировано, что волосяные фолликулы и кожа волосистой части головы больных андрогенной алопецией содержат ДГТ в более высоких концентрациях, чем образцы здоровых тканей . При определении концентрации ДГТ и тестостерона у 52 пациентов обоих полов с ранней андрогенной алопецией статистически значимого повышения обнаружено не было, однако авторы выявили существенное увеличение соотношения ДГТ/тестостерон .

Еще одним заболеванием, в развитии которого большое значение может иметь гиперандрогения, является угревая болезнь . Под воздействием андрогенов увеличивается объем кожного сала, в котором снижается концентрация незаменимой альфа-линоленовой кислоты — основного регулятора дифференцировки кератиноцитов протока сально-волосяного фолликула, что проявляется появлением открытых и закрытых комедонов и создает благоприятные условия для размножения микрофлоры . По результатам проведенного исследования акне было характерно для мужчин с повышенным уровнем общего и свободного тестостерона, при этом наличие повышенного уровня ДГТ приводило к увеличению распространенности акне, вплоть до 100% случаев. Однако эта ситуация не распространялась на мужчин из 1-й группы, поскольку у них повышенный уровень общего тестостерона, строго говоря, не был признаком гиперандрогении, а обусловлен повышением уровня ГСПГ. При этом уровень свободного тестостерона, который отражает степень андрогенной насыщенности организма, был статистически значимо ниже, чем наблюдаемый во 2-й и 3-й группах. Хотя уровень этого показателя статистически значимо превышал таковой в 4-й группе, величины уровня свободного тестостерона, полученные у мужчин как 1-й, так и 4-й групп, находились в пределах референсных значений. Повышение уровня ГСПГ характерно для мужчин старшей возрастной группы, при этом в пожилом возрасте у мужчин оно чаще приводит к развитию дефицита тестостерона . В случае если у пациентов с возрастом секреция общего тестостерона не нарушается, то и повышение ГСПГ не приводит к дефициту свободного тестостерона — он остается в пределах референсных значений.

Характерным признаком пациентов 1-й группы также было увеличение объема предстательной железы, что может объясняться возрастом пациентов. Исследователями было продемонстрировано наличие ассоциации между возрастом мужчины и развитием доброкачественной гиперплазии предстательной железы . У молодых пациентов, включенных в наше исследование, несмотря на повышенные уровни андрогенов, каких-либо изменений объема или структуры предстательной железы выявлено не было.

Клиническая значимость результатов

Полученные результаты имеют значение для клинической практики, поскольку позволяют производить дифференциальную диагностику различных вариантов гиперандрогении, что необходимо для персонификации лечения. Выявление при обследовании пожилых мужчин повышенного уровня общего тестостерона обуславливает необходимость оценки уровня ГСПГ с дальнейшим расчетом уровня свободного тестостерона, что при получении величин этого показателя, укладывающихся в референсный интервал, позволит исключить гиперандрогению у пациента.

Ограничения исследования

Ограничениями исследования являются проблемы с репрезентативностью выборки в отношении общей популяции (сформирована только из пациентов крупного федерального центра), а также использование в исследовании не прямого метода определения свободного тестостерона, а расчетной методики.

Направления дальнейших исследований

В продолжение проведенного исследования планируется изучить факторы риска, характерные для разных вариантов гиперандрогений, связанные со стероидогенезом.

Что произойдет, если у меня будет слишком много дигидротестостерона?

Слишком много дигидротестостерона, часто возникающее в результате избыточной выработки тестостерона, оказывает различное воздействие на мужчин и женщин. Маловероятно, что уровень дигидротестостерона повысится до начала полового созревания. Также маловероятно, что у взрослых мужчин, употребляющих слишком много дигидротестостерона, могут произойти заметные изменения.

У женщин, употребляющих слишком много дигидротестостерона, может развиться усиленный рост волос на теле, лице и лобке (так называемый гирсутизм), прекращение менструального цикла (аменорея) и усиление акне. Аномальные изменения половых органов также могут возникать у женщин, принимающих слишком много дигидротестостерона.

Синдром поликистозных яичников (PCOS)

PCOS, он же гиперандрогенизм яичников – это синдром, который сопровождается нарушением работы:

яичников – усиление выработки андрогенов, эстрогенов, овуляция отсутствует;
коры надпочечников – гиперсекреция все тех же андрогенов;
поджелудочной – вырабатывает много инсулина;
гипофиза;
гипоталамуса.

Болезнь заключается в развитии ановуляторного менструального цикла. У здоровых женщин в яичнике растет фолликул, который содержит в своем теле яйцеклетку. Фолликул созревает, лопается и выпускает яйцеклетку. При PCOS происходит атрезия (остановка роста) или недоразвитие фолликула. Из его остатков образуется киста.

Явление повторяется практически во время каждого цикла. Возникающие кисты буквально заполняют железы внутренней секреции. В результате развития кист яичники увеличиваются в размере и постепенно теряют свою функцию. Следствие этих процессов – бесплодие.

Бесплодие

Помимо репродуктивных проблем, доминирующими симптомами являются:

вышеописанный гирсутизм;
ожирение;
акне;
усиление пигментации – в основном на шее, над верхней губой, по линии роста волос на лбу;
гипертрофия клитора;
себорея.

Список литературы

1. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология: учебник. 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Литтерра; 2015. 416 с.

2. Smit DL, de Ronde W. Outpatient clinic for users of anabolic androgenic steroids: an overview. Neth J Med. 2018;76(4):167.

3. Deruyver Y, Gabriel C, Debussche S, et al. An Excessive Testosterone Producing Testicular Leydig Cell Tumor as a Rare Cause of Secondary Acquired Erythrocytosis. Urology. 2020;142:e32-e35. doi: https://doi.org/10.1016/j.urology.2020.03.037

4. Aghazadeh M, Pastuszak AW, Johnson WG, et al. Elevated Dihydrotestosterone is Associated with Testosterone Induced Erythrocytosis. J Urol. 2015;194(1):160-165. doi: https://doi.org/10.1016/j.juro.2015.01.038

5. Vermeulen A, Verdonck L, Kaufman JM. A Critical Evaluation of Simple Methods for the Estimation of Free Testosterone in Serum. J Clin Endocrinol Metab. 1999;84(10):3666-3672. doi: https://doi.org/10.1210/jcem.84.10.6079

6. STATISTICA help , 2019. STATISTICA automated neuronal networks overviews — network types. The multilayer perceptron neural networks. . Available at: http://documentation.statsoft.com/STATISTICAHelp.aspx?path=SANN/Overview/SANNNeuralNetworksAnOverview

7. Melmed S, Polonsky KS, Larsen Pr, Kronenberg HM. Williams. Textbook of Endocrinology. 13th edition (Chpt. 17, 18, 19 and 20). M.: GEOTARMed; 2011.

8. Lolli F, Pallotti F, Rossi A, et al. Androgenetic alopecia: a review. Endocrine. 2017;57(1):9-17. doi: https://doi.org/10.1007/s12020-017-1280-y

9. Trueb RM, Lee WS. Male Alopecia: Guide to Successful Management. Springer International Publishing AG; 2014.

10. Schweikert HU, Wilson JD. Regulation of Human Hair Growth by Steroid Hormones. I. Testosterone Metabolism in Isolated Hairs. J Clin Endocrinol Metab. 1974;38(5):811-819. doi: https://doi.org/10.1210/jcem-38-5-811

11. Pardinas J, Whiting D, Katz HI, et al. Serum Androgens and Genetic Linkage Analysis in Early Onset Androgenetic Alopecia. J Invest Dermatol. 1999;113(2):277-279. doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1747.1999.00659.x.

12. Lucky AW. Hormonal correlates of acne and hirsutism. Am J Med. 1995;98(1):S89-S94. doi: https://doi.org/10.1016/S0002-9343(99)80064-3

13. Webster GF. Acne vulgaris. Br. J. Dermatol. 2002;325:475-479.

14. Krakowsky Y, Conners W, Morgentaler A. Serum Concentrations of Sex Hormone-binding Globulin Vary Widely in Younger and Older Men: Clinical Data from a Men’s Health Practice. Eur Urol Focus. 2019;5(2):273-279. doi: https://doi.org/10.1016/j.euf.2017.05.007

15. Skillinge D, Langan R, Krafczyk M, McGarey M. Benign prostate hyperplasia: a clinical review. Osteopath Fam Physician. 2011;3(5):182-186. doi: https://doi.org/10.1016/j.osfp.2011.04.002

Комбинированные пероральные контрацептивы (КОК)

В большинстве препаратов используется эстроген этинилэстрадиол в дозировке 20 мкг. В качестве гестагена применяют:

норэтиндрон;
левоноргестрел;
норгестрел;
норэтиндрон ацетат;
норгестимат;
дезогестрел;
дроспиренон — самый современный прогестин.

Новое веяние в производстве КОК — выпуск препаратов, повышающих уровень фолатов в крови. Эти КОК содержат дроспиренон, этинилэстрадиол и левомефолат кальция (метаболит фолиевой кислоты) и показаны женщинам, планирующим беременность в ближайшее время.

Монофазные КОК контрацептивы имеют постоянную дозу эстрогена и прогестина. Двухфазные КОК содержат две, трехфазные — три, а четырехфазный — четыре комбинации эстрогена и гестагена. Многофазные препараты не имеют преимуществ перед монофазными комбинированными оральными контрацептивами по эффективности и побочным эффектам .

На фармацевтическом рынке доступны около трех десятков КОК, подавляющее большинство среди которых — монофазные. Они выпускаются в форме 21+7:21 гормонально активная таблетка и 7 таблеток-плацебо. Это облегчает последовательный ежедневный контроль над регулярным применением КОК.

Комбинированные оральные контрацептивы (КОК) список: виды и названия

Механизм действия

Основной принцип работы КОК заключается в ингибировании овуляции. Препараты снижают синтез ФСГ и ЛГ. Сочетание эстрогена и прогестина дает синергический эффект и повышает их антигонадотропные и антиовуляторные свойства. Кроме того, КОК противозачаточные изменяют консистенцию цервикальной слизи, вызывают гипоплазию эндометрия и уменьшают сократимость маточных труб.

Эффективность во многом зависит от комплайенса. Частота наступления беременности в течение года колеблется от 0,1 % при корректном применении до 5 % при нарушениях в режиме приема.

Преимущества

Комбинированные гормональные контрацептивы широко применяют для лечения нарушений менструального цикла, уменьшения или устранения овуляторного синдрома. Прием КОК уменьшает кровопотерю, поэтому целесообразно их назначение при меноррагии. КОК могут использоваться для корректировки менструального цикла — при необходимости отсрочить наступление очередной менструации.

КОК снижают риск развития доброкачественных образований груди, воспалительных заболеваний органов малого таза, функциональных кист. Прием КОК при уже имеющихся функциональных кистах способствует их значительному уменьшению или полному рассасыванию. Применение КОК способствует снижению риска злокачественных заболеваний яичников на 40 %, аденокарциномы эндометрия — на 50 % . Защитный эффект длится до 15 лет после отмены препарата.

Недостатки

Побочные эффекты: тошнота, чувствительность груди, прорывные кровотечения, аменорея, головная боль.

Эстроген, входящий в состав КОК, способен активировать механизм свертывания крови, что может привести к развитию тромбоэмболии. В группу риска развития подобных осложнений на фоне приема КОК входят женщины с высоким уровнем ЛПНП и низким уровнем ЛПВП крови, тяжелой формой диабета, сопровождающейся поражением артерий, неконтролируемой артериальной гипертензией, ожирением. Кроме того, вероятность появления нарушений свертывания крови повышается у курящих женщин.

Противопоказания для применения комбинированных оральных контрацептивов

тромбозы, тромбоэмболии;
стенокардия, транзиторные ишемические атаки;
мигрень;
сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
панкреатит с выраженной триглицеридемией;
заболевания печени;
гормонозависимые злокачественные заболевания;
кровотечения из влагалища невыявленной этиологии;
лактация.

КОК и рак молочной железы

Наиболее полный анализ случаев развития рака груди на фоне приема КОК был представлен в 1996 году Совместной группой по изучению гормональных факторов рака молочной железы (Collaborative Group on Hormonal Factors in Breast Cancer) . В исследовании оценивались эпидемиологические данные из более чем 20 стран мира. Результаты исследования показали, что женщины, которые принимают КОК в настоящее время, а также те, которые принимали их в течение последних 1–4 лет, имеют незначительно повышенный риск развития рака молочной железы. В исследовании было подчеркнуто, что пациентки, участвующие в эксперименте, намного чаще подвергались обследованиям груди, чем женщины, не принимающие КОК.

Сегодня предполагается, что использование КОК может выступать в качестве кофактора, который лишь взаимодействует с основной причиной развития рака молочной железы и, возможно, потенцирует ее .

Клинические проявления и диагностика

Большинство клинических проявлений недостаточности тестостерона неспецифичны. Очень часто единственным симптомом возрастного андрогенного дефицита может быть снижение или потеря сексуального влечения (либидо). Также отмечаются и другие сексуальные симптомы (ухудшение качества и частоты эрекции, особенно ночной, трудность достижения оргазма, снижение интенсивности достигаемого оргазма, снижение чувствительности полового члена), происходят изменения нервно-эмоционального статуса (снижение интеллектуальной активности, творческой продуктивности, увеличение усталости, снижение настроения, депрессии, бессонница), изменения костей, мышц, кожи и жировой ткани (снижение силы и объема мышечной массы, снижение волосяного покрова тела, появление морщин, снижение костной плотности, увеличение объема висцерального жира). Помимо этого мужчину беспокоят чувство жара – “приливы”, колебания уровня артериального давления в течение суток, головокружение, повышенная потливость, кардиалгии.
Среди лабораторных методов исследования ведущее место в клинической практике занимает определение уровня общего тестостерона в сыворотке крови. Концентрация этого гормона ниже 12 нмоль/л (нормальные показатели 13-33 нмоль/л) свидетельствует о наличии андрогенного дефицита. Хотя следует отметить, что наиболее информативным является определение уровня свободного тестостерона или биологически активного. Но, к сожалению, в настоящее время проведение этого лабораторного исследования технически затруднено. В связи с этим при необходимости (при выраженной клинической симптоматике и нормальной концентрации общего тестостерона) его определяют расчетным методом по отношению уровней общий тестостерон/глобулин, связывающий половые гормоны. Помимо специфического обследования целесообразно также выполнить общий анализ крови (при снижении уровня тестостерона возможно возникновение анемии) и денситометрию (дефицит андрогенов является одной из основных причин остеопороза у мужчин).