Аромазин (Экземестан) в бодибилдинге: эффекты, дозировки, курс приема

Побочные действия

Клинические исследования:

Эксеместан в целом хорошо переносился во всех исследованиях и клинических испытаниях при использовании его в дозировке 25 мг/сутки. Нежелательные проявления обычно были от легкой до средней степени выраженности.

Частота прекращения лечения из-за развития нежелательных реакций в исследованиях составила 7,4% у пациентов с ранним раком молочной железы, которые получали адъювантное лечение эксеместаном после первоначальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее частыми нежелательными реакциями были приливы (22%), артралгия (18%) и усталость (16%).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных реакций составляла 2,8% во всей популяции пациентов с распространенным раком молочной железы. Наиболее частыми нежелательными реакциями были приливы (14%) и тошнота (12%).

Большинство нежелательных реакций могло быть следствием нормальной фармакологической недостаточности эстрогена (например, приливы).

Сообщавшиеся нежелательные реакции перечислены ниже по классам систем органов MedDRA и по частоте. Частоты определяются как: очень часто (>10%), часто (>1%, ≤10%), нечасто (>0.1%, ≤1%), редко (>0.01%, ≤0.1%).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

ЧастоАнорексия

Нарушения психики:

Очень частоБессонница

ЧастоДепрессия

Очень часто ЧастоНечастоГоловная больГоловокружение, карпальный туннельный синдром Сонливость

Нарушения со стороны сосудов:

Очень частоПриливы

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень частоЧастоТошнотаБоль в животе, рвота, запор, диспепсия, диарея

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Очень частоЧастоПовышенное потоотделениеСыпь, алопеция

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Очень частоЧастоБоль в суставах и мышцах (*)Остеопороз, перелом

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

Очень часто ЧастоНечастоУсталостьБоль, периферические отеки или отеки нижних конечностей Астения

(*) Включают: артралгию и менее часто боль в конечности, остеоартрит, боль в поясничной области, артрит, миалгию и скованность суставов.

Приблизительно у 20% пациенток с распространенным раком молочной железы, получавших эксеместан, наблюдалось снижение уровня лимфоцитов, и в частности у пациенток с предшествовавшей лимфопенией. Однако у этих пациенток среднее значение уровня лимфоцитов с течением времени значительно не изменялись, и не наблюдалось увеличения уровня лимфоцитов соответствующего изменениям, отмечаемым при вирусных инфекциях.

В исследовании с ранним раком молочной железы частота ишемических проявлений со стороны сердца в группах, получавших эксеместан и тамоксифен составила 4,5% и 4,2% соответственно. По отдельным сердечно-сосудистым проявлениям, включающим артериальную гипертензию (9,9% и 8.4% соответственно), инфаркт миокарда (0,6% и 0,2% соответственно) и сердечную недостаточность (1,1% и 0,7% соответственно) никаких значимых различий отмечено не было.

В исследовании с ранним раком молочной железы частота развития язвы желудка была несколько выше в группе пациентов, принимавших эксеместан по сравнению с группой пациентов, принимавших тамоксифен (0,7% и <0,1% соответственно). Большинство пациентов с язвой желудка на эксеместане получали в качестве сопутствующей терапии нестероидные противовоспалительные средства и/или имели язву желудка в анамнезе.

Наблюдалось повышение уровня показателей, отражающих функциональное состояние печени, включающих печеночные ферменты, билирубин и щелочную фосфатазу.

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании, включавшем женщин в период постменопаузы с ранним раком молочной железы и низким риском, получавшим эксеместан (n=73) и плацебо (n=73) в течение 24 месяцев, применение эксеместана сопровождалось снижением ЛПВП плазмы крови на 7-9% по сравнение с увеличением на 1% в группе плацебо. Также в группе эксеместана отмечалось снижение аполипопротеина А1 на 5-6% по сравнению с 0-2% в группе плацебо. Влияние на другие показатели липидного обмена (общий холестерин, ЛПНП, триглицериды, аполипопротеин В и липопротеин а) были сравнимы для обеих групп лечения. Клиническая значимость полученных результатов не установлена.

Постмаркетинговый опыт применения:

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

НечастоГиперчувствительность

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

Редкие случаи гепатита, включая гепатит с холестазом, были зарегистрированы в клинических исследованиях, а также сообщались в процессе постмаркетингового фармакологического надзора.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

Особые указания

До начала лечебного курса все пациентки должны пройти обследование и сдать анализы для определения уровня витамина D в организме. В 62% случаев у женщин с карциномой молочной железы развивается авитаминоз, который чреват серьезными осложнениями. При дефиците холекальциферола предварительно рекомендуется пройти витаминотерапию.

В связи с тем, что Аромазин ингибирует синтез женских гормонов, его не используют для лечения больных в период пременопаузы. Поэтому до приема противоопухолевого средства в обязательном порядке нужно установить постменопаузальный статус пациенток посредством оценки уровня эстрадиола и фолликулостимулирующих гормонов.

При тяжелом поражении почек уровень экспозиции действующих веществ в крови превышает нормальные показатели в 2-2.5 раза. Тем не менее, это никак не сказывается на фармакологических свойствах противоракового препарата. Поэтому пациенткам данной категории дозировочный режим не корректируют.

Систематический прием ингибитора ароматазы приводит к уменьшению минеральной плотности костной ткани, что обусловлено снижением концентрации женских гормонов в организме. На протяжении всего курса адъювантной терапии пациенткам с остеопорозом необходимо следить за параметрами плотности костей и в случае необходимо принимать содержащие кальций медикаменты.

Несмотря на то, что экземестан метаболизируется с помощью печеночных ферментов, стандартная доза медпрепарата не создает избыточной нагрузки на гепатобилиарную систему. Поэтому при умеренном нарушении функциональной активности печени дозировку не уменьшают.

Аромазин: побочные эффекты

Обычные побочные эффекты, связанные с использованием ингибиторов ароматазы, включают приливы, боли в суставах, слабость, утомляемость, перепады настроения, депрессию, высокое кровяное давление, отеки рук/ног, и головную боль.
Ингибиторы ароматазы могут также снижать минеральную плотность костей, что может привести к остеопорозу и увеличению риска переломов у восприимчивых пациентов. У некоторых людей могут также проявляться желудочно-кишечные побочные эффекты, включающие в себя тошноту и рвоту. Ингибиторы ароматазы могут нанести вред развитию плода, и принимать их во время беременности не рекомендуется.
При применении мужчинами (не по прямому назначению) для уменьшения уровней эстрогенов в течение длительных периодов стероидной терапии, ингибиторы ароматазы могут увеличивать риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), сдерживая некоторое положительное воздействие эстрогена на уровень холестерина.
Исследования показали, что при совместном применении ингибиторов ароматазы с ароматизирующимися стероидами, такими, как тестостерон энантат, подавление ЛПВП (хорошего) холестерина является значительно более выраженным. Поскольку агонист/антагонист эстрогенных рецепторов Nolvadex обычно не оказывает подобного антиэстрогенного (отрицательного) воздействия на уровни холестерина, он, как правило, является более предпочтительным для использования, нежели ингибиторы ароматазы, для культуристов и спортсменов мужского пола, сталкивающихся с проблемами сердечно-сосудистой системы.

Летрозол

Является не на столько популярным средством как Анастрозол, был так же создан для клинического использования для высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей ароматазы. Таким образом представляет собой одно из самых эффективных средств борьбы с высоким уровнем эстрогена в организме.

Использование данного ИА в дозах от 100 мкг до 5 мг может подавлять эстрадиол и эстрон в пределах от 75 до 95%. Специфика использования данного препарата (во всяком случае у женщин, а у мужчин подобный механизм исключён и наоборот вызывает оч резкий рост ЛГ и ФСГ) состоит в том, что его приём не вызывает повышения уровня тестостерона (так как уровни ЛГ и ФСГ остаются на тех же уровнях), что позволяет женщинам принимать Летрозол без риска вирилизации (в ходе терапии). Не наблюдается изменений активности синтеза Т3 и Т4, либо липидного профиля, так же не было замечено изменений в частоте возникновения инфарктов и инсультов, что подразумевает возможность приёма Летрозола людьми с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Препарат очень быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, после чего его биодоступность в организме будет составлять почти 100%. Принимать Летрозол лучше до еды, так как пища уменьшает усвояемость препарата, приём натощак позволяет получить максимальную концентрацию уже через час, после приёма пищи через два часа.

В случае терапии раковых заболеваний приём препарата осуществляется ежедневно в дозе 2,5 мг в течение 4-х лет подряд, однако в практике спорта для купирования проявляющихся признаков высокого уровня эстрогенов доза будет составлять 2,5 мг в день в течение двух недель после чего можно принимать профилактическую дозу 0,5-1,25 мг через день.

Анастрозол

Является одним из самых используемых ИА в практике современного бодибилдинга для подавления эстрогенообусловленных побочных эффектов ввиду приёма АС. Представляет собой селективный ингибитор ароматазы третьего поколения. Данный антиэстроген появился на рынке фармакологии относительно недавно (в середине 90-х годов XX века), для целей лечения рецепторо-положительного диссеминированного рака груди у женщин.

Является очень эффективным средством для торможения ароматизации (превращения в эстрогены) даже высоких доз АС (таких как все виды тестостеронов, метилтестостерон, и в случае высокой чувствительности к эстрогенам – болденон). Однако обратная сторона блокирования активности эстрогенов это повышение ЛПНП, что не только повышает риск развития атеросклероза ведя к развитию сердечно-сосудистых патологий, но и приводит к повышению плотности клеточных мембран, уменьшая эффективность попадания молекул АС внутрь клетки, так же снижается потенциал набора мышечной массы, так как в присутствии эстрогенов прирост мышечной массы происходит быстрее и больше. {banner_st-d-1}

Данный препарат используется либо в случае проявления первых признаков гинекомастии (тогда принимается 1 мг в сутки до подавления возникших признаков) либо в качестве профилактики возможных эстрогенных побочных эффектов (тогда 500 мкг через день). Приём происходит до еды, запивая необходимым количеством воды, максимальная концентрация достигается в течение 1-2 часов после потребления.

Побочные эффекты

При применении не более 25.0 мг лекарства побочные эффекты возникают очень редко. Вероятность приостановки фармакотерапии из-за ухудшения самочувствия пациентки не превышает 7.5%. В большинстве случаев побочные реакции возникают у лиц, которые ранее проходили лечение Тамоксифеном.

К числу наиболее вероятных нежелательных эффектов при приеме антагониста эстрогенов можно отнести:

  • повышенную утомляемость;
  • боль в суставах;
  • приливы;
  • депрессию;
  • тошноту;
  • нарушение режима сна и бодрствования;
  • боли в животе;
  • жидкий стул;
  • диспепсические явления;
  • повышение уровня билирубина;
  • избыточное потоотделение;
  • остеоартрит;
  • остеопороз;
  • скованность в суставах;
  • лимфопению;
  • частые рецидивы инфекций.

Вероятность развития кардиологических осложнений не превышает 5%. Чаще всего нарушения в работе сердечно-сосудистой системы наблюдались у лиц, которые ранее получали Тамоксифен. У таких пациенток диагностировали артериальную гипертензию, сердечную недостаточность, тромбоэмболию и т.д.

История

Эксеместан был разработан компанией Pharmacia & Upjohn (Pharmacia), которая получила одобрение от FDA на продажу препарата в конце 1999 года. В начале 2000 года компания выпустила на рынок препарат под названием Аромазин. Хотя у некоторых пациентов препарат эффективен уже в таких низких дозах, как 2,5 мг в день, компания разработала стандартную и универсально эффективную дозировку 25 мг на таблетку.
С этих пор компания начала выпуск препарата во многих других странах под тем же торговым наименованием. Из-за наличия патентных прав и благодаря общему доминирующему положению на рынке, Аромазин в настоящее время является единственным брендом Эксеместана. На сегодняшний день препарат доступен в более чем трех десятках стран мира, включая Аргентину, Австралию, Австрию, Бельгию, Бразилию, Канаду, Чехию, Чили, Данию, Финляндию, Францию, Германию, Грецию, Гонконг, Венгрию, Ирландию, Израиль, Италию, Малайзию, Нидерланды, Норвегию, Новую Зеландию, Филиппины, Польшу, Португалию, Россию, Южную Африку, Сингапур, Испанию, Швецию, Швейцарию, Таиланд, Турцию, Великобританию, США и Венесуэлу.

Экземестан

Из описываемой триады прямых ИА, Экземестан единственный обладает стероидным происхождением (схож с андростендионом). Экземестану не не присущи ни эстрогенные, ни прогестагенные эффекты, однако ему свойственна небольшая андрогенная активность, не оказывает влияния ни на секрецию кортизола, ни альдостерона. Подобно другим ИА вызывает рост гонадотропных гормонов (даже при приёме небольших дозировок).

В Спорте используется как средство для блокирования эстрогенных побочных явлений, для борьбы с появившимися признаками гинекомастии используются дозировки 25 мг в день, профилактика же требует 12,5-25 мг через день. Максимальная концентрация препарата после приёма проявляется спустя 2 часа после приёма, его абсорбция (в отличии от предыдущих двух препаратов) улучшается на 40% если приём происходит после еды.

Фармакологические свойства

Экземестан необратимый ингибитор ферментов, преобразующих андростендион и андрогены в эстрон и эстрадиол. По своему биохимическому составу он мало чем отличается от природного андростендиона.

У женщин во время угасания менструальной функции эстрогены синтезируются посредством преобразования стероидных мужских гормонов в женские под воздействием фермента ароматазы. Ингибирование ароматазы считается одним из самых эффективных и селективных методов терапии гормонозависимых новообразований в молочной железе у женщин во время постменопаузы.

У женщин после утраты циклической функции яичников уровень эстрогена в крови повышается. Противораковый препарат ингибирует синтез женских половых гормонов, вследствие чего наблюдается регресс гормонозависимых опухолей. У женщин, которые получали по 25.0 мг экземестана каждый день, концентрация эстрогена в сыворотке крови снижалась на 95-98%.

Дальнейшая информация

  • Pfizer Italia S.R.L.
  • https://www.rceth.by – Государственный реестр ЛС Республики Беларусь
Тип данныхСведения из реестра
Торговое наименование: Аромазин
Форма выпуска: таблетки, покрытые оболочкой, 25мг в блистерах в упаковке №15х2
Международное наименование: Exemestane
Производитель: Pfizer Italia S.R.L., Италия
Заявитель: Pfizer H.C.P. Corporation, США
Номер регистрации: 4864/2000/05/06/11/16
Дата регистрации: 23.02.2016
Срок действия: бессрочно
Дата переоформления: 01.01.2100
Тип: Лекарственное средство
Оригинальное: оригинальное
Состав лекарственного средства: Exemestane
Код АТХ:L02BG06
Производитель готовой лекарственной формы: Pfizer Italia S.R.L., Италия
Производитель, осуществляющий фасовку/упаковку: Pfizer Italia S.R.L., Италия
Контроль качества:
Выдача разрешения на выпуск лекарственного средства: Pfizer Italia S.R.L., Италия
Другие участники производства:
Заявленная цена: 103,50долл.США
Порядок отпуска: по рецепту
Список хранения:
Срок годности лекарства: 3 года
Нормативная документация: РБ 3891-2016
Дата утверждения нормативной документации: 23 февраля 2016 г. 0:00
Срок действия нормативной документации:
Изменение в нормативной документации: Изменение по разделу “Маркировка” (дизайн вторичной упаковки) (пр. №475 от 19.04.2019)
Изменение по разделу “Маркировка” (дизайн первичной и вторичной упаковок) (пр. №860 от 30.08.2018)
Номер разрешения НД: 4888
Код АТХНазвание группы
LПротивоопухолевые препараты и иммуномодуляторы
L02Противоопухолевые гормональные препараты
L02BАнтагонисты гормонов и их аналоги
L02BGИнгибиторы ферментов
L02BG06Exemestane

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Результаты invitro показали, что эксеместан метаболизируется через цитохром Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктазу и не ингибирует ни один из основных изоферментов CYP. В клиническом фармакокинетическом исследовании специфическая ингибиция CYP3A4 кетоконазолом не выявила достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана.

В фармакокинетическом исследовании взаимодействия эксеместана в дозе 25 мг (однократной) и рифампицина – активного индуктора CYP3A4 – в дозе 600 мг в сутки, было показано, что AUC эксеместана снижалась на 54%, а Сmах – на 41%. Клиническая значимость подобного взаимодействия не оценивалась, однако, совместное применение с препаратами-индукторами CYP3A4, например, такими как рифампицин, антиконвульсанты (напр., фенитоин и карбамазепин) и растительные лекарственные препараты, содержащие зверобой, может снижать эффективность лечения эксеместаном.

Эксеместан следует с осторожностью принимать с лекарственными препаратами, которые метаболизируются через цитохром CYP3A4 и имеют узкое терапевтическое окно. Клинический опыт совместного применения эксеместана с другими противоопухолевыми препаратами отсутствует

Поделитесь в социальных сетях:FacebookXВКонтакте
Напишите комментарий